01 引言
笼统而言，ISO 10993-17:2002整部标准其实都在回答一个问题：如何计算可沥滤物的容许限值(TE)。而这个问题又会和另一个公式密切相关，即TE=TI * mB * UTF。小编今天就和大家好好聊聊公式中的关键参数TI，帮大家厘清“如何确定特定可沥滤物的容许摄入量(TI)”。
02 计算TI的基本考虑
计算TI值时，通常会考虑两类数据，一是患者接触可沥滤物的持续时间，二是患者接触可沥滤物的途径。器械的暴露时间根据ISO 10993-1进行分类，可分为永久接触、长期暴露和有限暴露。如果器械可以属于多个类别，则TI应基于更严格的类别。
如果可沥滤物涉及多条暴露途径，则按照暴露持续时间类别，针对每条潜在的途径计算TI。如果最大TI小于最小TI的10倍，那么用最小TI作为所有暴露途径的TI。但是，如果变化幅度超过十倍，则可能需要多个TI。
03 可沥滤物数据的收集和评估
评估可沥滤物，一般会用到下列数据：理化性质、可沥滤物产生和使用情况、药理学、毒代动力学（吸收、分布、代谢和消除）、毒理学、以及对人的影响。
大家应在了解该物质的整体毒性特征的背景下，考虑所有可用数据，而且用于设定限值的数据应具有高质量和相关性，同时要基于以下前提：
使用急性数据来设置有限暴露限值；
亚慢数据应作为长期暴露限值的基础；
慢性或终生数据优于亚慢，用于设置永久暴露限值；
长期数据可能有助于建立短期限值；
在可获得的情况下，人类数据优先于动物数据。
在评估过程中，要尽量识别出严重的不良反应，并为这些不良反应建立NOAEL（未观察到不良事件的最大浓度）或LOAEL（观察到不良反应的最低浓度）。
在可行的情况下，应研究剂量反应关系，以帮助确定NOAEL或LOAEL，以便将暴露量与实验模型中发生毒性作用的可能性关联起来。
另外，应考虑人体暴露的预期途径，选择最相关的NOAEL或LOAEL或其他值，用于允许限值的计算。要特别注意的是，选择剂量水平的理由及证据应形成文件。
04 为非癌症终点设定TI
对于每种相关的预期暴露途径和暴露持续时间，必须通过NOAEL、或LOAEL、或其他确定值计算TI。TI的每次计算，均应考虑已识别危害的严重程度和风险分析中固有的不确定性，所以会使用修正因子(MF, Modifying factor)方法来计算TI。
这种方法能够提供可接受的安全余量，以应对大多数不利影响。下图展示的是使用修正因子方法计算TI值的公式，单位为毫克/千克体重/天。
ISO 10993-17:2002可沥滤物容许限值确定标准解读（二）
修正因子MF为不确定性因子UF1、UF2、和UF3三者的乘积。其中，UF1主要体现人与人之间的个体差异，UF2考虑的是人与其它物种之间的固有差异，而UF3则代表实验数据的质量和相关性。
总而言之，T1应根据最广泛使用的预期用户群体来确定限值。例如，如果使用者主要是健康的成年男性，或是针对特定人群（例如孕妇或新生儿），则应该基于该人群计算TI。ISO 10993-17在附件A中提供了呼吸速率、体重等生理参数的典型假设，大家可以好好参考。
05 为癌症终点设定TI
对于被认为具有致癌性的可沥滤物，应采用证据权重测试，来确定计算TI的适当方法。证据权重测试涉及以下问题：
该物质是遗传毒性致癌物吗？
肿瘤类型与人类有关吗？
现有的生物处置数据是否支持与人类相关？
流行病学信息是否支持与人类相关？
如果证据权重测试表明，该物质是遗传毒性致癌物，在癌症生物测定中观察到的肿瘤类型与人类有关，并且生物处置或流行病学信息与人类相关，那么可以考虑选用以下任意一种方法：1）根据定量风险评估程序，使用风险显着水平为10^-4的统计学模型确定TI；或者2）不确定癌症TI，但是将患者暴露降低到合理可行的最低水平，并使用风险管理程序积极控制癌症风险。
如果证据权重测试不通过，则应使用修正因子方法TI=(NOAEL,LOAEL，etc)/MF。如果结果模棱两可，则同时使用定量风险评估程序和修正因子方法。另外，应尽量使用药代动力学（PBPK）模型，来估计递送至目标器官的剂量，而不是所应用的剂量。
